比索洛尔对于COPD患者预后影响(2)
我们采用U检验对BODE评分及CRP表达水平进行分析。在各组间比较结果:①治疗前：BODE评分及CRP表达水平在观察组与对照组比较无明显差异(P>005)。②治疗后：在观察组中比较治疗前、后两组在BODE评分及CRP表达水平的变化差异有统计学意义(P<005)，治疗后的BODE评分及CRP表达水平都低于治疗前。对照组中治疗前、后在BODE评分及CRP表达水平无明显差异。同样，我们观察了两组间在治疗后BODE评分及CRP表达水平的变化，发现观察组治疗后的BODE评分及CRP表达水平低于对照组，组间比较差异有统计学意义(P<005)。
治疗前后各组间比较，血压变化不明显。
表1 入选患者的一般信息
表2 两组治疗前后各项指标变化3 讨论
慢性阻塞性肺疾病由于缺氧及二氧化碳潴留，刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器，反射性地引起交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增加，心率加快，心肌耗氧量增加，出现胸闷、气短症状。尤以活动后呼吸困难加重，成为使患者运动耐量明显下降的原因之一。2007年Fox K等[3]发表了关于静息心率为预示预后及治疗目标的重要因素。提出无论是否已诊断心血管疾病，静息心率增高为心血管事件及全因死亡率的独立预示因子。这或许可以解释Sin等于2003年发表的关于AECOPD晚期并发心血管疾病危险明显增加[6]，因此而增加COPD患者死亡率。这些研究说明，控制COPD患者静息心率可以提高运动耐量，提高生活质量，降低心血管事件及全因死亡率，延长寿命。
, 百拇医药
Lainscak M等进行的随机对照研究发现[7]，比索洛尔治疗COPD患者肺功能有明显改善，并明显降低的COPD患者的心率。这与我们的观察到结果一致。在我们的研究发现，COPD患者服用比索洛尔1个月后静息心率明显下降，接近12次；BODE评分明显降低，生活质量明显提高；肺功能改善。其作用机制考虑为：比索洛尔作为一种高选择性β1肾上腺受体拮抗剂，通过阻滞心脏β受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，提高运动耐量及肺功能。另外，比索洛尔无内在拟交感活性，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2受体仅有很低的亲合力，这些特点适合用于COPD患者，并且Ageev FT等已对比索洛尔用于COPD患者的安全性进行了评估[8]。
Madej A研究报道[9]，通过对高血压患者服用比索洛尔治疗前后检测单核细胞炎症因子，发现单核细胞噬释放 IL1b, IL6, MCP1和TNFalpha明显下降，IL10水平明显上升，提示比索洛尔的抗炎活性。我们延伸了Madej A等的研究，发现COPD患者在服用比索洛尔1个月后，血中CRP值明显下降，进一步证实了比索洛尔具有抗炎活性。CPR作为一种炎症介质，在COPD稳定期患者明显高于正常人，并且CRP水平与COPD严重程度呈正相关[10]。这揭示了COPD是一种慢性气道炎症性疾病和全身炎症性疾病的本质。同时也说明了比索洛尔对于以慢性炎症为病理基础COPD具有肯定的疗效。
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综上所述，结合本研究，对于稳定期COPD患者，应用高选择的β1受体激动剂，能够很好的控制静息心率、提高运动耐量、提高生活质量，并能够改善患者临床指标、肺功能、炎症介质，从而达到降低心血管事件、全因死亡率及改善预后的目的。
参 考 文 献
[1] Celli BR, MacNee W; ATS/ERS Task Force Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper Eur Respir J, 2004; 23: 932946.
[2] Schulz KF, Altman DG, Moher D; CONSORT Group, CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials PLoS Med, 2010 Mar 24;7(3):e1000251.
, http://www.100md.com
[3] Fox K, Borer JS, Camm AJ, Danchin N, Ferrari R, Lopez Sendon JL, Steg PG, Tardif JC, Tavazzi L, Tendera M; Heart Rate Working Group Resting heart rate in cardiovascular disease J Am Coll Cardiol, 2007 Aug 28,50(9):82330.
[4] Standardization of Spirometry, 1994 Update American Thoracic Society Am J Respir Crit Care Med, 1995, 152: 11071136.
[5] Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA, Pinto Plata V, Cabral HJ The bodymass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med, 2004, 350: 10051012.
, 百拇医药
[6] Sin DD, Man SF Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease Circulation, 2003, 107: 15141519.
[7] Lainscak M, Podbregar M, Kovacic D, Rozman J, von Haehling S Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial Respir Med, 2011,105 Suppl 1:S449.
, 百拇医药
[8] Ageev FT, Makarova GV, Patrusheva IF, Orlova IaA The efficacy and safety of the combination of βblocker bisoprolol and if inhibitor I(f) ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease Kardiologiia, 2010,50(10):226.
[9] Madej A, Buldak L, Basiak M, Szkrobka W, Dulawa A, Okopien B The effects of 1 month antihypertensive treatment with perindopril, bisoprolol or both on the ex vivo ability of monocytes to secrete inflammatory cytokines Int J Clin Pharmacol Ther, 2009,47(11):68694.
[10] Sin DD, Man SF Skelet al muscle weakness, reduced exercise tolerance, and COPD: is systemic inflammation the missing link? Thorax, 2006, 61: 13., http://www.100md.com(张丽娜 高鹏 方艳秋)
治疗前后各组间比较，血压变化不明显。
表1 入选患者的一般信息
表2 两组治疗前后各项指标变化3 讨论
慢性阻塞性肺疾病由于缺氧及二氧化碳潴留，刺激颈动脉窦和主动脉体化学感受器，反射性地引起交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增加，心率加快，心肌耗氧量增加，出现胸闷、气短症状。尤以活动后呼吸困难加重，成为使患者运动耐量明显下降的原因之一。2007年Fox K等[3]发表了关于静息心率为预示预后及治疗目标的重要因素。提出无论是否已诊断心血管疾病，静息心率增高为心血管事件及全因死亡率的独立预示因子。这或许可以解释Sin等于2003年发表的关于AECOPD晚期并发心血管疾病危险明显增加[6]，因此而增加COPD患者死亡率。这些研究说明，控制COPD患者静息心率可以提高运动耐量，提高生活质量，降低心血管事件及全因死亡率，延长寿命。
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Lainscak M等进行的随机对照研究发现[7]，比索洛尔治疗COPD患者肺功能有明显改善，并明显降低的COPD患者的心率。这与我们的观察到结果一致。在我们的研究发现，COPD患者服用比索洛尔1个月后静息心率明显下降，接近12次；BODE评分明显降低，生活质量明显提高；肺功能改善。其作用机制考虑为：比索洛尔作为一种高选择性β1肾上腺受体拮抗剂，通过阻滞心脏β受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率减慢、心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，提高运动耐量及肺功能。另外，比索洛尔无内在拟交感活性，对支气管、血管平滑肌和调节代谢的β2受体仅有很低的亲合力，这些特点适合用于COPD患者，并且Ageev FT等已对比索洛尔用于COPD患者的安全性进行了评估[8]。
Madej A研究报道[9]，通过对高血压患者服用比索洛尔治疗前后检测单核细胞炎症因子，发现单核细胞噬释放 IL1b, IL6, MCP1和TNFalpha明显下降，IL10水平明显上升，提示比索洛尔的抗炎活性。我们延伸了Madej A等的研究，发现COPD患者在服用比索洛尔1个月后，血中CRP值明显下降，进一步证实了比索洛尔具有抗炎活性。CPR作为一种炎症介质，在COPD稳定期患者明显高于正常人，并且CRP水平与COPD严重程度呈正相关[10]。这揭示了COPD是一种慢性气道炎症性疾病和全身炎症性疾病的本质。同时也说明了比索洛尔对于以慢性炎症为病理基础COPD具有肯定的疗效。
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综上所述，结合本研究，对于稳定期COPD患者，应用高选择的β1受体激动剂，能够很好的控制静息心率、提高运动耐量、提高生活质量，并能够改善患者临床指标、肺功能、炎症介质，从而达到降低心血管事件、全因死亡率及改善预后的目的。
参 考 文 献
[1] Celli BR, MacNee W; ATS/ERS Task Force Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper Eur Respir J, 2004; 23: 932946.
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[5] Celli BR, Cote CG, Marin JM, Casanova C, Montes de Oca M, Mendez RA, Pinto Plata V, Cabral HJ The bodymass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease N Engl J Med, 2004, 350: 10051012.
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[6] Sin DD, Man SF Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? The potential role of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease Circulation, 2003, 107: 15141519.
[7] Lainscak M, Podbregar M, Kovacic D, Rozman J, von Haehling S Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial Respir Med, 2011,105 Suppl 1:S449.
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[8] Ageev FT, Makarova GV, Patrusheva IF, Orlova IaA The efficacy and safety of the combination of βblocker bisoprolol and if inhibitor I(f) ivabradine in patients with stable angina and chronic obstructive pulmonary disease Kardiologiia, 2010,50(10):226.
[9] Madej A, Buldak L, Basiak M, Szkrobka W, Dulawa A, Okopien B The effects of 1 month antihypertensive treatment with perindopril, bisoprolol or both on the ex vivo ability of monocytes to secrete inflammatory cytokines Int J Clin Pharmacol Ther, 2009,47(11):68694.
[10] Sin DD, Man SF Skelet al muscle weakness, reduced exercise tolerance, and COPD: is systemic inflammation the missing link? Thorax, 2006, 61: 13., http://www.100md.com(张丽娜 高鹏 方艳秋)